Le médicament expérimental de Biogen contre la maladie d’Alzheimer cible la protéine tau

WASHINGTON (AP) — Un médicament expérimental pourrait ralentir prématurément La maladie d’Alzheimer En contraste frappant avec traitement aujourd’hui – en réduisant les niveaux d’une protéine cérébrale appelée tau, ont rapporté mardi des chercheurs.

Tau fait partie d’un couple toxique Les tentatives précédentes visant à développer des médicaments susceptibles de cibler la protéine qui déclenche la maladie d’Alzheimer ont échoué. Deux médicaments contre la maladie d’Alzheimer, le lécanemab et le donanemab, tentent d’éliminer les dépôts. protéine amyloïde mieux connue et peut ralentir légèrement le déclin cognitif.

De nouvelles découvertes montrent que le diranersen de Biogen est plus efficace pour réduire les niveaux de tau. Selon les résultats présentés lors de la conférence internationale de l’Association Alzheimer à Londres, une étude portant sur près de 400 personnes a montré qu’elle ralentissait le déclin cognitif et montrait des symptômes équivalents à un traitement amyloïde. Une étude plus vaste est prévue pour confirmer les avantages du médicament biogénique.

“S’il survit à la prochaine phase de tests, c’est très prometteur”, a déclaré Jessica Langbaum du Banner Alzheimer’s Institute à Phoenix, qui n’a pas participé à l’étude Biogen.

“C’est le début”, a prévenu le Dr Reisa Sperling de Brigham, Massachusetts, qui n’a pas participé à l’étude. Mais “je pense que cela stimulera l’intérêt et les investissements dans de nombreux mécanismes tau, dont le domaine a besoin”.

Il s’agit de l’une des nombreuses nouvelles tentatives visant à lutter contre cette maladie destructrice de l’esprit, notamment le vaccin Tau, un médicament pour le cœur qui peut doubler chez certaines personnes. risque élevé Moyens d’aider à surmonter facilement la maladie d’Alzheimer et les soi-disant médicaments barrière hémato-encéphalique.

De nouvelles approches sont nécessaires pour s’attaquer aux causes profondes de la démence

La cause exacte de la maladie d’Alzheimer, qui touche plus de 7 millions d’Américains et des dizaines de millions dans le monde, est inconnue. Cette protéine amyloïde collante commence à former des plaques dans le cerveau vingt ans avant l’apparition des symptômes. Mais l’amyloïde à lui seul ne suffit pas à provoquer la maladie d’Alzheimer. De nombreux scientifiques pensent que l’accumulation d’amyloïde finit par déclencher l’enchevêtrement de formes anormales de tau dans les cellules nerveuses, provoquant des symptômes.

Diranersen est un oligonucléotide dit antisens qui n’affecte pas l’accumulation de tau, mais indique plutôt au gène qui produit moins de tau.

“Si vous réduisez la production de tau, vous réduisez la quantité de tau anormale qui doit être éliminée par les microglies et les mécanismes de clairance du cerveau, de sorte que vos mécanismes de clairance normaux sont plus capables d’éliminer la tau”, a déclaré le Dr Kat Mummery de l’University College de Londres, qui a dirigé la nouvelle étude.

Les médicaments anti-amyloïdes modernes sont administrés par voie sanguine par perfusion ou injection. Diranersen est injecté dans le liquide entourant la moelle épinière, voie directe vers le cerveau.

Le médicament tau de Biogen a raté un objectif clé de la recherche, mais est resté encourageant

Dans l’étude Biogen, des personnes souffrant de troubles cognitifs légers ou d’une maladie d’Alzheimer légère ont été assignées au hasard à différentes doses de diranersen ou à un placebo. En mai, Biogen et son partenaire Ionis Pharmaceuticals ont annoncé que la dose la plus faible, administrée tous les six mois, avait l’effet le plus puissant. Il s’agit d’une surprise inattendue, car l’étude n’a pas réussi à atteindre son objectif, à savoir démontrer que des doses plus élevées produisaient de plus grands bénéfices.

Cependant, les scientifiques étaient impatients d’en savoir plus sur l’utilité des tirs de canards semestriels. Cinq des six tests cérébraux différents ont montré que les receveurs de diranersen présentaient un déclin de la mémoire et d’autres capacités cognitives, mais plus lentement que ceux recevant des injections factices, a déclaré Mummery. Un essai avec la dose la plus faible a montré une réduction de 26 % du déclin cognitif, un changement « à peu près identique » à celui observé dans les essais précédents sur les médicaments amyloïdes.

Les effets secondaires comprennent une douleur au site d’injection, qui peut apparaître quelques jours après l’injection, et une confusion temporaire qui peut durer environ une semaine, a-t-il expliqué. Mais il n’y avait aucun signe d’inflammation cérébrale, ce qui affecte les personnes recevant des médicaments anti-amyloïdes.

Les chercheurs sur la maladie d’Alzheimer ciblent également la protéine Tau dans une nouvelle étude approfondie

L’Université de Californie à San Francisco a lancé la semaine dernière une étude unique en son genre connue sous le nom de Plateforme Tau d’Alzheimer. Financé par les National Institutes of Health, il testera divers traitements expérimentaux contre et en combinaison avec les thérapies amyloïdes actuelles. Premièrement, le vaccin, AADvac1, est conçu pour entraîner le système immunitaire à reconnaître et à combattre des parties spécifiques de la protéine tau, a déclaré Adam Boxer, Ph.D., UCSF.

L’approche « plateforme » pourrait être étendue à d’autres régions du pays, permettant de tester d’autres médicaments tau, y compris chez les personnes présentant des dépôts de protéines liés à la maladie d’Alzheimer qui ne présentent pas encore de symptômes, a-t-il déclaré.

D’autres études indiquent de nouvelles façons de s’attaquer à la maladie d’Alzheimer

L’obicetrapib, un médicament expérimental hypocholestérolémiant, pourrait être plus efficace que bénéfique pour le cœur, ont déclaré des chercheurs lors de la réunion sur la maladie d’Alzheimer. Il est étudié pour voir s’il peut réduire l’accumulation de protéines liées à la maladie d’Alzheimer chez les personnes présentant un risque génétique de développer la maladie.

Pourquoi? Ce gène, appelé APOE4, affecte la façon dont l’organisme traite le cholestérol. Le fabricant de l’obicetrapib, NewAmsterdam Pharma, prévoit de lancer prochainement une étude pour vérifier si les effets du cholestérol dans le sang peuvent réduire le risque de maladie d’Alzheimer chez les personnes porteuses d’une ou deux copies du gène.

Les entreprises tentent d’introduire les médicaments contre la maladie d’Alzheimer dans le cerveau rapidement et à des doses élevées en brisant la couche protectrice qui protège le cerveau des dommages. Ryan Watts, PDG de Denali Therapeutics, le décrit comme un « écrasement » du fer qui pénètre dans le cerveau. Son entreprise recherche des médicaments ciblant la protéine tau et l’amyloïde en utilisant la technologie des « véhicules ».

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Le département de la santé et des sciences de l’Associated Press reçoit le soutien du Bureau de l’enseignement scientifique du Howard Hughes Medical Institute et de la Fondation Robert Wood Johnson. AP est seul responsable de tout le contenu.

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