UN nouveau médicament Le ciblage des gènes à l’origine du cancer du pancréas incite les médecins et les chercheurs à être prudemment optimistes quant à l’amélioration des traitements contre ce cancer le plus mortel.
Revolution Medicines, la société pharmaceutique à l’origine du nouveau médicament, publiera dimanche des informations plus détaillées sur les essais cliniques de son médicament.
Le médicament s’appelle daracsonrasib et fait partie d’une classe de médicaments appelés inhibiteurs du RAS qui ciblent le gène KRAS. Des mutations de ce gène surviennent chez plus de 90 pour cent des patients atteints d’un cancer du pancréas, ainsi que 40-45 pour cent des patients atteints d’un cancer du côlon et jusqu’à 30% des personnes atteint d’un cancer du poumon à petites cellules.
Taux de survie à cinq ans pour le cancer du pancréas difficile à détecter tôt et moyen le plus difficile à traiteraprès s’être propagé à d’autres parties du corps seulement 3%et la majorité des patients Le cancer est diagnostiqué lorsqu’il est plus avancé.
Mais des experts qui n’ont pas participé au développement du médicament ont déclaré à PBS News informations préliminaires L’essai du Daraxonrasib offre l’espoir d’une vie plus longue à ces patients.
Premiers résultats « extraordinaires » de l’essai clinique sur le Daraxonrasib
Revolution Medicines a publié fin avril les premiers résultats des essais de phase 1 et 2, montrant des résultats prometteurs : ceux qui ont reçu du daracsonrasib ont eu un taux de survie global de 13,2 mois, soit près du double des 6,7 mois pour ceux qui ont reçu seule une chimiothérapie standard.
Les patients ont reçu le médicament comme traitement de « deuxième intention » après la guérison de leur cancer ou après une chimiothérapie standard.
“C’est vraiment inhabituel que cela dure plus d’un an”, a déclaré le Dr Emil Lu, oncologue et professeur de médecine à la faculté de médecine de l’Université du Minnesota.
parmi les 168 patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC).le type de cancer du pancréas le plus courant, 26 présentaient des mutations du gène RAS G12, la mutation KRAS la plus courante chez les patients PDAC.
Plus d’un tiers des patients présentant de telles mutations ont eu une « réponse objective » au médicament, qui a été définie comme un rétrécissement de la tumeur de 30 % ou plus sur les tomodensitogrammes, a déclaré Elizabeth Jaffee, MD, directrice associée et professeur d’oncologie au Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center. Dans ce groupe, le médicament a prolongé la survie sans développement de cancer. La survie médiane de ces patients était de 13,1 mois, avec une « survie sans progression » de 8,5 mois.
Ce médicament provoque des effets secondaires graves chez environ 30 pour cent des patients. Une étude de Revolution Medicines a révélé que 90 % des patients développaient une éruption cutanée et qu’environ la moitié souffraient de diarrhée, de stomatite ou d’inflammation gastro-intestinale.
Comment une découverte a « ouvert tout le champ »
Le médicament cible le gène KRAS, qui représente 20 % ou plus de tous les cancers, a déclaré Lu.
Les chercheurs ont découvert que lorsque KRAS est dérégulé ou hors de contrôle, il peut souvent suractiver d’autres cellules, conduisant au cancer.
Le Dr Despina Siolas, professeur adjoint de médecine au Weill Cornell Medical College, a déclaré que le KRAS était considéré comme « non allergique » depuis des décennies. Cela est dû en partie à la structure lisse du gène, qui rend difficile pour les chercheurs la recherche de sites de liaison aux protéines. KRAS est intracellulaire et non superficiel.
“Vous avez besoin d’un médicament capable de correspondre à cette structure et de pénétrer dans la cellule”, a déclaré Siolas.
Depuis plusieurs années, les chercheurs tentent de cibler KRAS car sa mutation est présente chez presque tous les patients PDAC, a-t-il ajouté.
Mais en 2013, des scientifiques ont découvert une petite poche jusque-là inconnue dans le KRAS, et les sociétés pharmaceutiques ont travaillé avec des universités et des chercheurs pour développer des médicaments qui adhèrent à la poche.
“Cela a ouvert toute la patinoire”, a déclaré Jaffee.
Maintenant qu’il a été démontré que le daracsonrasib cible plusieurs mutations du gène KRAS, les médecins n’ont plus besoin de tester chaque patient pour savoir quelle mutation il possède, a déclaré Jaffee.
“Pendant toutes les années où j’ai traité le cancer du pancréas et développé de nouveaux traitements, c’est toujours une condamnation à mort”, a-t-il déclaré.
La chimiothérapie, difficile à tolérer, ne laisse aux patients que quelques mois à vivre, et même des cancers « guérissables » réapparaissent, a-t-il ajouté.
Le daraxonrasib présente des « toxicités réprimables » par rapport à la chimiothérapie, a déclaré Jaffee. Le médicament pris une fois par jour entraîne des effets secondaires tels que des éruptions cutanées, de la diarrhée, des nausées, des inflammations, des vomissements et de la fatigue, et les premiers résultats sont visibles.
Quels sont les inconvénients ?
Outre les effets secondaires, le daracsonrasib suscite plusieurs inquiétudes.
Administration des aliments et des médicaments permis limités accélérés Le 30 avril, pour le médicament, un « accès élargi » a été approuvé pour les patients éligibles. Mais les médecins ne peuvent pas se le permettre pour le moment, a déclaré Lu.
Lu exerce dans un grand centre médical universitaire, mais la plupart des gens traitent le cancer dans un cadre communautaire, a-t-il déclaré. Les différences dans la disponibilité des ressources peuvent entraîner des problèmes d’équité.
« Il n’y a pas de pénurie de demande à toutes les étapes à partir du moment où les patients sont diagnostiqués, et ils attendent avec impatience que cette information soit disponible », a déclaré Lu.
Le coût est une autre préoccupation. On ne sait pas encore quel sera le prix du médicament. Étant donné que le Daraxonrasib est pris quotidiennement, les patients peuvent avoir besoin de centaines de comprimés, et les thérapies ciblées ne sont généralement pas bon marché, a expliqué Lu.
Au cours des 20 dernières années, des thérapies orales ciblées ont été appliquées « par dizaines de milliers chaque mois », a-t-il déclaré, sans parler des complications liées à la tentative d’obtenir une large couverture.
Oral Siolas nécessite que le patient soit capable d’avaler et d’absorber le médicament, ce qui n’est pas toujours le cas chez les patients cancéreux.
Que se passe-t-il ensuite ?
Médicaments révolutionnaires décrypter les résultats dans leur intégralité à propos de leur essai de phase 3 dimanche lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology à Chicago.
Parmi les experts, l’espoir est que le daracsonrasib et d’autres médicaments de sa classe pourraient être utilisés tôt dans le traitement ou en association avec une immunothérapie ciblée et une intervention chirurgicale, ce qui pourrait améliorer la durée et la qualité de vie des patients atteints de cancer.
“Nous espérons sincèrement que plus tôt nous commencerons à utiliser ce médicament, meilleurs seront les résultats”, a déclaré Jaffee.
Jaffee espère que la trajectoire du traitement du cancer du pancréas pourrait refléter celle du VIH, autrefois un diagnostic mortel. Les scientifiques ont découvert un remède contre le VIH à la fin des années 1980, puis ont découvert à quel point la maladie était résistante au traitement, de sorte que davantage de médicaments ont été développés pour lutter simultanément contre trois voies différentes, a-t-il déclaré.
Avec Daraxonrasib, « nous avons atteint le premier élément de cette voie », a-t-il déclaré. “Il faut maintenant trouver les combinaisons, ce qui sera évidemment un peu plus compliqué. Mais cela demande beaucoup de travail.”