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Le médicament expérimental contre le cancer du poumon d’Akeso et Sommet thérapeutique Selon les résultats publiés dimanche, une surveillance attentive à la fin de l’essai a réduit le risque de décès de 34 pour cent.
Le médicament, associé à une chimiothérapie, a permis de maintenir en vie les personnes atteintes d’un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules quatre mois de plus que la combinaison standard d’immunothérapie et de chimiothérapie, un résultat statistiquement significatif, selon un résumé publié dimanche avant une présentation à la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology. Un essai de phase 3 a été mené en Chine et une étude mondiale de phase 3 est en cours.
“Cela montre une amélioration de la survie globale chez les patients difficiles à traiter”, a déclaré le Dr Suresh Ramalingam, directeur exécutif du Winship Cancer Institute de l’Université Emory. “Je me souviens que cet essai n’a été mené qu’en Chine, ce qui soulève la question de savoir comment ces données s’appliquent aux populations de patients en dehors de la Chine, ce qui nécessitera des recherches plus approfondies.”
Un anticorps bispécifique appelé Ivonescimab cible le PD-1, similaire au médicament le plus vendu de Merck, le Keytruda, et le VEGF, similaire à l’Avastin de Roche. Cela a fait l’objet d’intenses débats dans les communautés de l’oncologie et de l’investissement. Alors que certains pensent que l’ivonescimab et des médicaments similaires pourraient être les successeurs du médicament anticancéreux à succès Keytruda de Merck, d’autres préviennent qu’ils seront aussi décevants que des idées autrefois prometteuses telles que les médicaments ciblant le récepteur immunitaire TIGIT.
Cela se reflète dans le cours de l’action de la société américaine Summit Therapeutics, qui a acquis auprès d’Akeso la licence non chinoise pour l’ivonescimab. Les actions de Summit ont grimpé de près de 600 % au cours des deux années écoulées depuis que Summit a déclaré dans un essai distinct en Chine que l’ivonescimab contrôlait les tumeurs plus efficacement que le Keytruda. Les actions ont chuté le mois dernier en raison des craintes que le médicament ne soit pas aussi efficace dans la population mondiale.
Cibles des médicaments contre le cancer
- PD-1 : Une protéine qui aide les cellules cancéreuses à se cacher du système immunitaire.
- VEGF : Une protéine qui favorise la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins et aide les cellules cancéreuses à se développer.
Des études antérieures ont montré que l’ivonescimab peut contrôler efficacement les tumeurs, tel que mesuré par le critère de survie sans progression. Cela ne suffit généralement pas pour obtenir l’approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis, qui veut prouver qu’un médicament anticancéreux peut prolonger la vie. Les anciens médicaments VEGF qui contrôlent efficacement les tumeurs ont eu du mal à survivre, ce qui jette le doute sur les promesses de l’ivonescimab.
Dans l’essai Harmony-6 présenté dimanche, l’ivonescimab associé à une chimiothérapie a maintenu les personnes en vie en moyenne pendant 27,9 mois, soit une amélioration de quatre mois par rapport aux 23,7 mois pour ceux qui ont reçu le médicament PD-1 et la chimiothérapie seuls.
“On ne sait pas exactement ce que cela signifie”, a déclaré le Dr Deborah Doroshaw, M.D., professeur agrégé de médecine, d’hématologie et d’oncologie médicale à l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï. “Bien sûr, ce n’est pas deux mois, mais ce n’est pas une grande différence non plus, et je pense que la pertinence de vivre quatre mois de plus dépend de la personne qui vit.”
Les personnes recevant une immunothérapie dans le groupe témoin ont vécu en moyenne six mois de plus que prévu, ce qui soulève des questions quant à savoir si l’essai était représentatif des patients et si les bénéfices de l’ivonescimab pourraient être supérieurs à ce que suggère l’étude, a déclaré Doroshaw, qui fait partie du comité directeur de l’essai mondial Harmoni-3 de l’ivonescimab.
L’une des raisons de cet écart est que l’étude a été menée en Chine, où les gens ont historiquement mieux répondu aux médicaments individuels PD-1 et VEGF, a déclaré Ramalingam d’Emory. La seule façon de déterminer si la combinaison des deux en une seule molécule produira des résultats différents dans une population plus large est de mener d’autres études en Occident.
D’ici là, Ramalingam a qualifié les résultats de l’essai de “bonne nouvelle” pour les patients chinois.
“Il existe un nouveau traitement pour le cancer épidermoïde du poumon qui prolonge la survie de quatre mois, c’est donc une amélioration significative car c’est un petit pas en avant dans la population de patients”, a-t-il déclaré.
Summit prévoit de publier les résultats de survie sans progression des patients atteints d’un carcinome épidermoïde dans le cadre de l’essai mondial Harmony-3 au cours du second semestre de cette année. Il est prévu de partager les résultats chez les patients non squameux au premier semestre de l’année prochaine.
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L’un des avantages des médicaments ciblant le PD-1/VEGF est leur capacité à être administrés en toute sécurité aux personnes atteintes d’un cancer épidermoïde du poumon lié au tabagisme. Ces tumeurs ont tendance à se développer près des principaux vaisseaux sanguins des poumons, et le blocage du VEGF empêche ces vaisseaux de se régénérer, provoquant des saignements potentiellement mortels.
Lors de l’essai de dimanche, près d’un quart des personnes du groupe ivonescimab ont présenté des saignements graves, soit deux fois plus que dans le groupe témoin. Selon les diapositives de la présentation de dimanche, moins de 3 % des cas ont été considérés comme graves, contre environ 1 % de ceux qui ont reçu le tislelizumab, un médicament PD-1, lorsque la sécurité de l’ivonescimab a été décrite comme comparable.
Plus largement, les fabricants de médicaments et les investisseurs veulent savoir si le médicament PD-1/VEGF s’imposera comme traitement principal contre des médicaments similaires comme Keytruda et Opdivo de Bristol Myers Squibb. Les inhibiteurs de points de contrôle comme Keytruda ont révolutionné le traitement du cancer du poumon et sont désormais utilisés dans des dizaines d’autres cancers. Keytruda compte à lui seul 44 indications et a généré plus de 30 milliards de dollars de ventes pour Merck l’année dernière.
Dayna Greibosch, analyste chez Leerink Partners, a déclaré aujourd’hui que remplacer Keytruda partout et l’étendre à une nouvelle indication créerait un « marché très vaste ». Cette perspective a accéléré la conclusion de l’accord.
Les accords de licence pour les médicaments PD-1 ont atteint 30 milliards de dollars l’année dernière, soit près du double du précédent pic de 16 milliards de dollars en 2017, quelques années seulement après l’arrivée de Keytruda et Opdivo sur le marché. Merck et Bristol Myers Squibb faisaient partie de la dernière ruée, avec deux sociétés signant des accords de plusieurs milliards de dollars pour les médicaments PD-1/VEGF.
Mais une utilisation généralisée de l’ivonésimab et de médicaments similaires est peu probable, a déclaré Ethan Smith, directeur de l’oncologie de Norstella, d’autant plus qu’ils sont confrontés à une concurrence accrue de médicaments émergents tels que le conjugué anticorps-médicament Keytruda, arrivé sur le marché il y a plus de dix ans.
Données provenant de conjugués anticorps-médicament uniques Merck et son partenaire Kelun Il sera également présenté lors de la réunion de l’ASCO ce week-end. Le médicament expérimental a réduit le risque de progression tumorale de 65 pour cent dans une étude chinoise sur le cancer du poumon, selon un résumé publié avant la conférence.
Même si Merck s’attend à trouver une niche pour les médicaments PD-1/VEGF et est enthousiasmé par les médicaments qu’elle développe, la société ne s’attend pas à ce qu’ils soient le prochain Keytruda, a déclaré le Dr Marjorie Greene, responsable du développement clinique mondial en oncologie chez Merck.
“C’est une période passionnante en oncologie”, a déclaré Green. “Je n’ai jamais pensé que nous étions en mesure de discuter du meilleur traitement contre le cancer du poumon, car il n’y a pas eu beaucoup de progrès. Keytruda n’était qu’un traitement de base et les gens se demandaient : ” Qu’est-ce qui va le remplacer ? Je pense que la bonne nouvelle est que, malheureusement, pour les personnes qui reçoivent un diagnostic de cancer du poumon, je pense que c’est une bonne nouvelle de dire qu’il peut y avoir de nombreuses options que nous pouvons faire, puis de les combiner et, espérons-le, d’aider davantage. »