Un vaccin personnalisé contre le cancer qui combat le mélanome : NPR

Connie Franciosi, 80 ans, a remarqué des taches suspectes sur sa peau et a reçu un diagnostic de mélanome en 2020. “Cela a été considéré comme un diagnostic tardif”, a-t-il déclaré.

Le cancer de la peau peut être difficile à traiter et peut se propager à d’autres parties du corps s’il n’est pas détecté et traité tôt. Il y a environ 112 000 mélanomes Environ 8 500 personnes sont diagnostiquées et meurent chaque année aux États-Unis.

Franciosi a été informée qu’elle courait un risque élevé de récidive après une intervention chirurgicale pour enlever le mélanome et a suggéré un essai du nouveau vaccin à ARN messager (ARNm) en association avec un médicament d’immunothérapie appelé Keytruda.

La technologie de l’ARNm faisait l’actualité à l’époque en raison du vaccin Moderna COVID-19 récemment développé. L’essai sur le mélanome, qui a inclus 157 patients en Australie et aux États-Unis ayant subi une intervention chirurgicale pour enlever leurs tumeurs, a été conçu pour tester si la même technologie d’ARNm pouvait être utilisée pour créer un vaccin personnalisé contre le cancer, a-t-il déclaré. Dr Janice Mehnert. Mehnert, spécialiste du mélanome et chercheur à NYU Langone Health, est l’auteur principal d’un nouvel article publié lundi qui analyse cinq années de résultats.

“C’est une expérience incroyablement intéressante car la méthode est unique”, a déclaré Mehnert. “C’est une stratégie d’immunothérapie adaptée à la tumeur de chaque patient.”

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Les résultats sont étonnants. Après cinq ans de suivi, 68,8 % des patients ayant reçu la thérapie combinée sont restés sans cancer, contre 49,1 % des patients ayant reçu Keytruda seul, soit une réduction de 49 % du risque. “C’est vraiment excitant”, a déclaré Mehnert.

De plus, 92 % des patients ayant reçu le traitement combiné étaient en vie à cinq ans, contre 71 % des patients ayant reçu Keytruda seul. “Je pense qu’il existe des preuves solides que ce traitement, lorsqu’il est utilisé en association avec l’immunothérapie, peut réduire le risque de décès dû à cette maladie”, a-t-il déclaré.

Les résultats sont présentés aujourd’hui à la conférence de l’American Society of Clinical Oncology. Journal d’oncologie clinique.

Il est difficile de prédire quand le mélanome réapparaîtra, a déclaré Mehnert.

“Parfois, les récidives sont facilement traitées par chirurgie et radiothérapie, mais elles surviennent également dans les poumons, le foie et le cerveau”, a-t-il déclaré. Les mesures préventives ont donc du sens. “Nous essayons d’exploiter la puissance du système immunitaire pour optimiser les résultats des patients au début de l’évolution de leur maladie”, a-t-il déclaré.

Le Dr Sara Arron, MD, chirurgienne spécialisée dans le cancer de la peau et dermatologue dans la région de la baie de San Francisco, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré que les résultats sont importants et soulignent le potentiel des vaccins à ARNm.

“Je pense qu’il s’agit d’une avancée importante dans la manière de traiter le mélanome très avancé et à haut risque”, a-t-il déclaré.

Les Américains connaissent la technologie de l’ARNm grâce au vaccin COVID-19, mais cette application est fondamentalement différente, a noté Arron.

« Le vaccin contre le COVID-19 était le même fragment d’ARN qui a été administré à tout le monde, mais dans ce cas, l’antigène n’était pas le virus lui-même, mais la tumeur de chaque patient », a-t-il déclaré. Le mélanome de chaque personne peut être différent, c’est pourquoi chaque vaccin est adapté à chaque personne. “En combinant cette thérapie par ARN avec le mélanome du patient, nous pouvons réellement améliorer l’immunothérapie en ciblant la tumeur du patient.”

Comment fonctionne cette combinaison ?

Les cellules du système immunitaire, ou cellules T, sont conçues pour détecter et détruire des menaces comme le cancer, mais le cancer peut être l’équivalent secret d’un bouclier « ne m’attaquez pas » qui les cache. Pour faciliter les choses, Keytruda lève ce bouclier, permettant aux cellules T de revoir la tumeur. Les vaccins individualisés à ARNm augmentent l’efficacité.

Les scientifiques séquencent la tumeur d’un patient pour identifier jusqu’à 34 empreintes moléculaires uniques, appelées néoantigènes, et les codent dans des vaccins spécifiques. Une fois injecté, le vaccin entraîne les cellules T à reconnaître et à cibler ces néoantigènes spécifiques, donnant ainsi au système immunitaire un plan pour combattre le cancer. Par conséquent, la tumeur de chaque patient indique le vaccin à recevoir.

Certains effets secondaires tels que des frissons et une légère douleur au site d’injection ont été observés au cours de l’essai.

Arron dit qu’il est important de comprendre comment fonctionne la technologie alors que le vaccin COVID-19 est de plus en plus politisé. “Ce vaccin à ARNm est conçu pour augmenter la réponse tumorale”, a-t-il déclaré. Et les résultats sont « très encourageants » pour l’utilisation de l’ARNm.

Les chercheurs étudient si les vaccins à ARNm peuvent être utilisés pour prévenir d’autres cancers, notamment le cancer du poumon.

Prochaines étapes

“Les résultats sont passionnants”, a déclaré le Dr David Berman, directeur du développement chez Moderna. La société a développé un vaccin appelé intismeran et travaille avec Merck, le fabricant du pembrolizumab, vendu sous le nom commercial. Keytruda.

Des essais de phase 3 impliquant environ 1 000 patients sont actuellement en cours. Après avoir analysé les résultats dans les mois à venir, l’objectif est d’obtenir l’approbation de la FDA, a déclaré Berman.

Berman a déclaré que cela constituait un pas en avant important car il travaillait sur le mélanome depuis des années avant de rejoindre Moderna.

“Le degré de bénéfice était incroyable”, a déclaré Berman, soulignant la réduction significative du risque de rechute.

Pour Connie Franciosi, les résultats parlent d’eux-mêmes. “Je n’ai pas de cancer.” Il a dit que son scan n’avait pas été répété. “La vie est belle.”

Il a récemment fêté ses 80 ans. Ses journées sont remplies de choses qu’elle aime, comme s’occuper de son jardin, être active à sa bibliothèque locale, sortir avec des amis et jouer au golf.

“J’ai de bons tirs, d’autres moins, mais j’apprécie simplement le jeu”, a-t-il déclaré. “J’ai une vie très heureuse.”