Chaque patient avancé cancer du pancréas L’homme qui est entré dans la chambre du Dr Zev Weinberg lui a dit qu’il préférait avoir un médicament expérimental plutôt que de subir à nouveau une chimiothérapie.
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Weinberg, directeur du programme d’oncologie gastro-intestinale d’UCLA Health, a dirigé un essai clinique d’un nouveau médicament appelé daracsonrasib. Tous les sujets de l’étude avaient déjà reçu une chimiothérapie qui avait échoué.
“Statistiquement, je savais que la moitié d’entre eux prenaient la pilule et nous n’avions pas le choix”, a déclaré Weinberg. “J’ai mis de nombreux patients sous chimiothérapie, et aucun d’entre eux n’a survécu.”
“C’est l’une des études les plus passionnantes auxquelles j’ai jamais participé”, a-t-il déclaré.
Inspiration autour de Daraxonrasib J’ai de la fièvre. Dans un essai de phase 3 portant sur 500 patients, le médicament a doublé la durée de survie des patients atteints d’un cancer chronique du pancréas, un cancer mortel, à une moyenne de 13,2 mois, contre 6,7 mois pour ceux traités par chimiothérapie. Dimanche, Weinberg et ses collègues ont présenté les résultats lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology à Chicago. L’étude complète a été publiée simultanément Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Revolution Medicines, la société qui fabrique le médicament, l’a commercialisé à titre d’essai. jugement préliminaire En avril, le Dr Rachna Shroff, MD, chef du service d’hématologie et d’oncologie au Centre de cancérologie de l’Université d’Arizona à Tucson, a déclaré qu’elle “avait commencé à pleurer des larmes de joie”.
“C’est un grand match pour ceux d’entre nous qui traitent le cancer du pancréas”, a-t-il déclaré. “C’est sans précédent.”
L’enthousiasme se porte désormais sur d’autres types de cancer. Le Daxaronrasib, pris sous forme de trois comprimés une fois par jour, agit en ciblant les mutations du gène KRAS, présentes dans de nombreux types de cancer, notamment les cancers du poumon, du côlon, des ovaires, de l’endomètre et d’autres. Un cancer des voies biliaires appelé cholangiocarcinome.
“Le cancer du pancréas pourrait être le premier pour ce médicament, mais il y en aura d’autres”, a déclaré le Dr Brian Wolpin, qui a dirigé l’étude sur le Daraxonrasib et dirige le Centre de recherche sur le cancer du pancréas de la famille Hale au Dana-Farber Cancer Institute. “Maintenant, les vannes sont ouvertes.”
La Food and Drug Administration a déjà agi rapidement pour inclure le médicament dans la prévention du cancer du pancréas, et plus tôt ce mois-ci, Revolution Medicines a déclaré qu’elle autoriserait l’administration du médicament aux patients en dehors des essais cliniques. programme d’accès étendu.
Le Dr Mark Goldsmith, PDG de Revolution Medicines, a refusé de donner un calendrier pour la date à laquelle la société demanderait l’approbation de la FDA. “Nos experts travaillent 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7 pour préparer ce matériel le plus rapidement possible”, a-t-il déclaré.
Réduction du cancer
La plupart des cancers du pancréas sont diagnostiqués à un stade tardif, lorsqu’une intervention chirurgicale n’est pas possible.
“Même avec notre meilleure chimiothérapie, le temps de réponse moyen est d’environ six mois, parfois des semaines ou des mois de moins”, a déclaré le Dr Samek Roychowdhury, MD, oncologue gastro-intestinal au Comprehensive Cancer Center de l’Ohio State University. “Les familles ont largement le temps de comprendre la situation.”
Seulement 3 % des patients diagnostiqués avec un cancer du pancréas métastatique survivent cinq ans. Société américaine du cancer.
Debbie Orcutt, 71 ans, a reçu un diagnostic de cancer du pancréas de stade 4 en avril 2024. Le cancer s’était déjà propagé à son foie. Avant son diagnostic, son seul symptôme était une douleur lancinante dans le bas-ventre gauche, pire la nuit.
Lorsque la chimiothérapie d’Orcutt a commencé à échouer, il a participé à un essai clinique sur le daracsonrasib et a été l’un des participants à avoir effectivement reçu le médicament.
Depuis qu’il a commencé à prendre le médicament en janvier 2025, ses taches hépatiques ont disparu. Et sa tumeur pancréatique a diminué de 80 %, explique un oncologue de Dana-Farber.
“Je me sens bien chaque jour”, a déclaré Orcutt, de Spencer, Massachusetts. “Je ne me souviens pas d’avoir eu un cancer du pancréas.”
Ni Roychowdhury ni Shroff ne sont impliqués dans les essais cliniques du daracsonrasib, mais tous deux ont déjà commencé à dresser une liste de patients qui recevront le médicament dès qu’il sera disponible.
“Il ne fait aucun doute que je commencerai à l’utiliser dès qu’il sera prêt”, a déclaré Shroff.
Qu’est-ce que le daracsonrasib et comment agit-il ?
Le daraxonrasib cible une mutation dans un gène appelé KRAS, qui agit comme un interrupteur marche/arrêt dans l’organisme qui contrôle la croissance cellulaire. La mutation, qui se produit dans 90 % des cancers du pancréas, fait passer l’interrupteur en position « on », permettant aux cellules cancéreuses de se développer de manière incontrôlable.
Les scientifiques savent depuis des années que s’ils parvenaient à cibler la mutation KRAS, ils pourraient faire sortir l’interrupteur de sa position « marche ».
“Il a été incroyablement difficile de transformer cette mutation en médicament”, a déclaré Wolpin. “Cette protéine mutée est comme une boule globulaire, et vous ne pouvez pas coller le médicament autour d’elle et bloquer son effet.” Il a déclaré que les scientifiques n’étaient capables de développer un médicament qui agirait sur la mutation que “grâce à une chimie vraiment étonnante”.
Le daraxonrasib est le premier médicament. Elle se lie à une protéine appelée cyclophiline A à l’intérieur de la cellule et agit comme une « colle moléculaire » », Wolpin passe sous silence la protéine mutée.
Des études similaires sur les médicaments sont en cours. Le daraxonrasib n’est pas un traitement anticancéreux ; la tumeur finit par trouver un moyen de repousser. Les oncologues souhaitent disposer d’un arsenal similaire de médicaments à administrer aux patients lorsqu’ils développent une résistance.
Goldsmith de Revolutionary Medicine a déclaré que la société avait trois autres médicaments de ce type, appelés inhibiteurs du SRA, en cours d’essais cliniques, et qu’un quatrième débuterait plus tard cette année.
Les effets du daraxonrasib semblent s’étendre au-delà du ciblage des mutations. La survie globale de tous les patients ayant reçu le médicament, qu’ils soient ou non porteurs d’une mutation KRAS, était de 13,2 mois.
“Sur la base des données dont nous disposons, nous pensons que ce médicament est pertinent pour tous les patients atteints d’un cancer du pancréas”, a déclaré Wolpin. “C’est la première étape pour montrer que nous pouvons arrêter d’utiliser beaucoup de chimiothérapie.”
La chimiothérapie est actuellement recommandée comme première intention de traitement pour les patients atteints d’un cancer du pancréas. D’autres études sont en cours, a déclaré Wolpin, pour voir si ces patients devraient recevoir le médicament en premier lieu.
Le daraxonrasib est significativement moins toxique que la chimiothérapie. Certains patients présentent des symptômes tels que des vomissements, de la diarrhée, des douleurs dans la bouche et la gorge. Certains ont développé une éruption cutanée qui ressemblait à un coup de soleil. L’ancien sénateur du Nebraska, Ben Sasse, qui a reçu le médicament lors d’essais cliniques, a qualifié l’éruption cutanée de « nucléaire ». Podcast du New York Times en avril.
Debbie Orcutt a déclaré : “Le daraxonrasib a eu très peu d’effets secondaires, juste une petite éruption cutanée sur les mains et une grosse tumeur dans la bouche.” “Nous parlons ici de vie et de mort”, a-t-il déclaré. “Comment puis-je me plaindre d’une petite éruption cutanée ?”
Orcutt et son mari depuis 47 ans, Ron Orcutt, se sont rencontrés alors qu’ils travaillaient à temps partiel au centre commercial. Il vendait des chaussures chez Thom McAn ; il travaillait au grand magasin Zayre. Il avait 17 ans ; il avait 18 ans. Ils riaient toujours comme des écoliers.
Il s’agit de Ron Orcutt, qui tient un registre minutieux de la dose quotidienne de daracsonrasib de sa femme. Il doit prendre le médicament à jeun, il le prend donc au bon moment et donne une alarme si nécessaire. Exactement deux heures après que le mari et la femme aient pris leur petit-déjeuner ensemble.
Un rappel s’impose. C’est alors que Debbie Orcutt se dirige vers la porte pour aider ses petits-enfants à arriver à l’école à l’heure ou pour se rendre à son travail de dernière heure consistant à essuyer les tables du déjeuner dans un lycée voisin. Il n’a pas besoin d’un travail, mais cela le maintient actif.
“Il faut simplement continuer et avoir la foi. Tout le monde doit vivre chaque jour comme si c’était le dernier”, a-t-il déclaré. “J’ai l’impression qu’on m’a donné une seconde chance, autant en profiter au maximum.”