C’est l’heure de vérité pour l’ivonescimab d’Akeso et, pour beaucoup, un défi à enjeux élevés pour l’industrie biotechnologique chinoise en plein essor. Et les deux naissances PD-1xVEGF dans la première classe n’ont pas déçu – du moins les gros titres de l’actualité sur la survie globale.
Avec une amélioration statistiquement significative de 34 % de la survie globale (SG), l’ivonésimab associé à une chimiothérapie est devenu le premier schéma thérapeutique à dépasser la norme établie en matière d’inhibiteur PD-1 associé à une chimiothérapie chez des patients atteints d’un cancer du poumon non épidermoïde avancé non traité auparavant.
Les dernières données de survie globale proviennent d’une analyse intermédiaire de l’essai de phase 3 Harmoni-6 en Chine, le seul ensemble de données chinois sélectionné pour être présenté lors de la prestigieuse réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Le chiffre de 34 % a dépassé les attentes de nombreux observateurs du secteur, qui considéraient une augmentation de 30 % comme une grande victoire. Avant sa divulgation, une partie de la communauté oncologique doutait de la signification statistique d’Harmony-6. La valeur p a atteint 0,0017, respectant la limite de signification statistique prédéfinie de 0,0049.
David Spiegel, MD, président du Sarah Cannon Research Institute, médecin généraliste et expert ASCO en matière de cancer du poumon, a qualifié les résultats de « certainement encourageants » lors d’une conférence de presse. Dans un communiqué publié par l’ASCO, il a déclaré que la recherche “ouvre une nouvelle voie importante pour les patients atteints de ces cancers difficiles à traiter, où les options de traitement sont limitées”.
Bonnes nouvelles
Depuis qu’Ivoenscimab a fait sensation Une étude chinoise de 2024 battant Keytruda de Merck & Co. en matière de survie non surpassable (SSP) dans le CPNPC PD-L1-positif a soulevé la question de savoir si deux caractéristiques uniques pourraient prolonger la survie globale par rapport à PD-1 et à la chimiothérapie.
Plus tôt, le premier essai Harmoni-2 avait montré une réduction de 22,3 pour cent du risque de décès avec l’ivonescimab seul par rapport au Keytruda en monothérapie. n’a pas réussi à impressionnermais à partir d’une analyse intermédiaire non planifiée avec une signification statistique très élevée.
De plus, des inhibiteurs indépendants du VEGF sont disponibles dans l’histoire s’est avéré difficile Bénéfice de la SG dans le CPNPC de première intention malgré une association avec des résultats prometteurs en matière de SSP.
Dans le dernier essai Harmoni-6, l’ivonescimab plus chimiothérapie a amélioré la survie médiane de 4,2 mois par rapport au Tevimbra plus chimiothérapie de BeOne Medicines, à 27,9 mois après un suivi médian de 21,4 mois.
Le bénéfice du médicament était constant chez les patients PD-L1-négatifs et PD-L1-positifs, avec des améliorations de la SG de 36 % et 32 %, respectivement.
La SG médiane de 23,7 mois dans le bras témoin correspond à la performance historique de 22,8 mois pour la chimiothérapie Tevimbra de l’essai de phase 3 Rationale-307 en Chine. En outre, a noté Spiegel, le médicament PD-1 de Regeneron, Libtayo, et une combinaison de médicaments de chimiothérapie. livré SG médiane de 21,9 mois dans le sous-groupe plat de l’essai Empower-Lung3.
Pour Keytruda, SG médiane du bras Keytruda-chemokey dans le bras d’extension en Chine de l’essai Keynote-407 de phase 3. atteint 30,1 mois est considéré comme un chiffre extrême, car il est nettement supérieur aux 17,1 mois observés dans l’enquête mondiale.
L’expérience antérieure avec PD-1 et la chimiothérapie suggère que le bénéfice de survie de l’ivonescimab n’est pas dû à un comparateur inférieur.
L’ASCO a invité la panéliste Hamoni-6 Julie Brahmer, MD, directrice du programme de recherche sur le cancer du sein au Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de Johns Hopkins, a également déclaré qu’elle n’avait pas vu de traitement de suivi efficace confondre les résultats de la SG.
“Le traitement de suivi était plus que suffisant, donc je ne m’inquiète pas”, a-t-elle déclaré à Fierce. “La poursuite des IO était substantielle.”
Avant l’Ivonescimab, les inhibiteurs autonomes du VEGF tels que le bevacizumab étaient strictement contre-indiqués dans le carcinome épidermoïde en raison du risque d’hémorragie potentiellement mortelle.
Une approche bispécifique PD-1xVEGF est désormais disponible pour les patients atteints de CPNPC épidermoïde afin de bénéficier des mécanismes anti-VEGF.
“C’est formidable que nous ayons une autre option, car le PD-1 et la chimio ne fonctionnent pas très bien chez cette population de patients”, a déclaré Brahmer.
Mais c’est comme faire l’éloge du Harmony-6 de Brahmer.
Malgré les performances positives et la victoire historique en matière de survie globale, Brahmer a sélectionné les données les plus récentes sur l’ivonescimab dans une revue critique de la sélection des patients, de la toxicité et de l’applicabilité dans la population mondiale.
“Même si les données étaient positives, elles étaient encore fraîches dans mon esprit, surtout sous forme plate”, a déclaré Brahmer. “Cependant, après avoir examiné les détails, je dirais que c’était provocateur.”
Pas une si bonne nouvelle
Premièrement, du côté négatif, Brahmer dit qu’il s’attend à ce que l’Harmony-6 dure plus longtemps.
La détection précoce d’une signification statistique est généralement remarquable dans les essais cliniques en oncologie, car seuls quelques événements démontrent l’efficacité d’un médicament. Cependant, compte tenu de l’expérience avec les inhibiteurs du VEGF, où les signaux positifs précoces de SG disparaissent plus tard, un suivi plus long serait plus rassurant pour les cliniciens envisageant l’approche PD-1xVEGF.
Dans cette analyse intermédiaire, le suivi médian était inférieur à deux ans et la SG médiane était plus courte dans les deux bras.
Dayna Greibosch, analyste chez Leerink Partners. avancé une idée similaire Dans un entretien préliminaire avec Fiers avant d’examiner les données Harmoni-6. En supposant une observation moyenne de 19 à 20 mois, Graybosch a déclaré : « Je ne pense pas qu’Harmoni-6 soit très mature, donc nous n’avons pas beaucoup de données à l’extrémité de la courbe, donc je ne suis pas sûr que nous puissions tirer des conclusions. »
Au moins jusqu’à présent, le système d’exploitation d’Harmoni-6 ne se sépare pas clairement et ne montre pas de signes de fermeture des courbes de mortalité des deux bras de traitement, a déclaré Shun Lu, MD, de l’hôpital thoracique de Shanghai, faculté de médecine de l’université Jiaotong, l’auteur principal de l’étude, dans une diapositive. Cela suggère une amélioration des bénéfices dans le bras ivonescimab par rapport au contrôle au fil du temps, et Brahmer a déclaré qu’il s’attend à ce que la courbe continue de s’élargir.
OS intérimaire Harmoni-6, suivi moyen de 21,4 mois. (Shun Lu et al./ASCO 2026)
Brahmer n’est pas impressionné par le profil d’innocuité du traitement à l’ivonecimab lié au VEGF. La bispécificité a clairement abordé la limitation des saignements associée à une inhibition discrète du VEGF, puisque des saignements de grade 3 ou plus sont survenus chez seulement 2,6 % des patients du groupe ivonescimab-chimiothérapie contre 0,8 % des patients du groupe Tevimbra-chimiothérapie. Mais dans l’ensemble, a déclaré Brahmer, les effets secondaires spécifiques au VEGF n’étaient pas significativement différents pour le régime à base d’ivonescimab par rapport aux médicaments autonomes anti-VEGF historiques.
Brahmer s’oppose aux critères Harmony-6, affirmant qu’ils créent une incertitude pour les oncologues.
Brahmer a noté qu’Harmoni-6 excluait les patients dont les tumeurs présentaient une invasion, un encerclement ou un empiètement étendu sur les principaux vaisseaux sanguins, ainsi que les patients souffrant de troubles de la coagulation qui les exposaient à un risque accru de saignement. Mais l’étude a permis d’inclure des cas plus bénins présentant ces facteurs de risque.
“La bonne chose est que nous ne voyons pas un énorme signal de sécurité parce qu’ils en ont inclus certains”, a-t-il déclaré. “Mais d’un autre côté, comment décident-ils qui porter et qui ne pas porter ? Que dois-je faire à l’hôpital, surtout lorsque la cellule squameuse est au centre[une partie du poumon]qu’elle est perforée et saigne beaucoup, alors comment puis-je l’identifier ?”
Brahmer a ajouté que même si Harmony-6 a été mené presque exclusivement sur des hommes, l’attente typique pour un essai plat serait d’inclure au moins 20 pour cent de femmes.
La réduction d’âge était également un gros problème pour lui. Bien que l’âge médian des patients Harmoni-6 soit similaire à l’expérience mondiale, l’étude chinoise a exclu les patients de plus de 75 ans.
Brahmer note que l’âge moyen des patients atteints d’un cancer du poumon aux États-Unis est beaucoup plus élevé qu’en Chine, proche de 70 ans. Chez les personnes âgées de plus de 65 ans, l’ivonescimab associé à la chimiothérapie “n’a montré aucun bénéfice”, car le rapport de risque du traitement était de près de 1 par rapport au contrôle, a-t-il déclaré. Fiers n’a pas pu vérifier de manière indépendante ces données car il n’avait pas reçu les données complètes au moment de la publication.
Brahmer a fait une comparaison avec la notation Expérience ECOG 4599il a été testé en complément du bevacizumab sur la chimiothérapie du CPNPC et n’a montré aucun effet chez les patients plus âgés.
Dans cet essai, les chercheurs ont découvert que la toxicité était plus élevée chez les patients âgés. Cela a amené Brahmer à se demander si le même phénomène s’était produit dans Harmony-6, pour lequel il n’existe actuellement aucune information.
Tout cela a amené Brahmer à s’interroger sur l’applicabilité des résultats de la recherche sur le système d’exploitation Harmoni-6 à la population mondiale.
“Pour l’instant, je dirais non, cela ne s’applique pas à la population mondiale de patients”, a-t-il déclaré. “Nous avons vraiment besoin de la prochaine vague d’études sur l’harmonie.”